Nefropatia da IgA: quale compito ha la dendrina?

La nefropatia da immunoglobuline A (IgAN) e la sua variante sistemica, la vasculite da IgA (IgAV), danneggiano i glomeruli provocando proteinuria, ematuria e insufficienza renale. La dendrina è una proteina specifica dei podociti che si ipotizza sia coinvolta nella patogenesi della IgAN.

In caso di lesione cellulare, la dendrina trasloca nel nucleo dove si ritiene sia capace di indurre apoptosi e cambiamenti citoscheletrici con conseguente proteinuria e accelerazione della progressione della malattia in modelli murini.

Per chiarire ulteriormente il ruolo della proteina nella IgAN/IgAV, un’equipe di ricercatori ha condotto un’indagine con lo scopo di studiare l’espressione genica e proteica della dendrina in relazione a risultati clinici e istopatologici.

L’espressione genica glomerulare è stata misurata mediante microarray su 30 pazienti con IgAN/IgAV, 5 malati con nefropatia membranosa (MN) e 20 donatori di rene deceduti.

La proteina è stata valutata spazialmente su sezioni di tessuto renale mediante colorazione in immunofluorescenza (IF) (pazienti IgAN, n = 4, nefrectomizzati, n = 3) e semiquantificata mediante microscopia immuno-elettronica (pazienti IgAN/IgAV, n = 21; MN, n = 5; donatori di rene viventi, n = 6). La classificazione istopatologica è stata eseguita secondo le classificazioni di Oxford e Banff.

I dati clinici sono stati raccolti al momento della biopsia e del follow-up.

I livelli di mRNA della dendrina sono risultati più elevati (P = .01) nei pazienti con IgAN rispetto a quelli con MN e ai controlli e anche nei soggetti con funzione renale conservata e meno alterazioni istopatologiche croniche.

Mentre la colorazione IF non mostrava differenze tra i gruppi, la microscopia immuno-elettronica ha rivelato che una maggiore concentrazione relativa di dendrina nucleare nei pazienti IgAN era associata a un tasso di progressione annuale della malattia più lento e a cambiamenti istopatologici più lievi.

Fonte: Nephrol Dial Transplant. 2023

https://academic.oup.com/ndt/article/38/2/311/6620855

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